Depuis 1955, on sait que le Methotrexate (MTX) administré à fortes doses, comme dans les leucémies par exemple, est susceptible de provoquer des lésions toxiques du foie.

Les très faibles doses, utilisées dans le traitement du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde (PR) ont pu conduire également à la découverte d’une élévation des tests hépatiques. Un élévation des transaminases SGOT et SGPT a été signalée dans les PR traitées. Les chiffres varient énormément suivant les statistiques. On peut dire qu’approximativement 20 % des patients ont des chiffres atteignant le double de la normale (c’est-à-dire le plafond indiqué comme valeur supérieure de la normale par votre laboratoire).

Certains facteurs de risque ont été incriminés pour expliquer cette constatation : consommation exagérée d’alcool, âge avancé, obésité et diabète sucré, ainsi que la dose cumulative de MTX (c’est-à-dire la dose totale reçue).

Les spécialistes du traitement de la PR s’entendent en général sur l’attitude suivante :

1. Le MTX est contre-indiqué en cas de maladie hépatique antérieure ou d’alcoolisme avéré ou d’exposition à d’autres médicaments hépato-toxiques.
2. Il est conseillé de contrôler les transaminases avant le début du traitement, puis chaque semaine dans le premier mois, puis tous les 15 jours le mois suivant et enfin tous les deux mois.
3. Si une élévation persistante des transaminases est constatée (au-delà de 2 à 3 fois la normale) une interruption passagère du traitement est conseillée. Cette décision concerne environ 5 % des patients traités.
4. Si on est en présence d’une augmentation continue malgré cet arrêt, une biopsie hépatique sera discutée, de cas en cas.